1925年11月25日，廣州國民政府組織的南征軍，突破了海南島軍閥鄧本殷在大陸的最后一道防線，占領了雷州城。此舉為以后平定海南島、徹底消滅盤踞在廣東省內的軍閥勢力打下了堅實的基礎。

　　國民政府南征的主要討伐對象是鄧本殷和申葆藩。鄧本殷，廣東欽州( 現屬廣西) 大直鄉人，原是粵軍頭目陳炯明的嫡系部將。陳炯明背叛孫中山后，他追隨陳炯明反對孫中山，被陳炯明任命為“瓊崖善后處處長”，駐軍瓊崖(海南島)。此后他依靠瓊州海峽這一天然屏障及當時的混亂形勢，“割地為王”，自成局面。申葆藩，欽州龍門鄉人，原是舊桂系陸榮廷的部下。1922年，孫中山令滇、桂軍下廣東驅逐陳炯明，申葆藩借此機會，派人與孫中山聯絡，假裝接受孫中山的領導，被孫中山委任為“廣東討賊軍南路總指揮”。申葆藩得到孫中山委任后，乃率部離開廣西，以“討賊”為名，于1923年1月進兵廣東南路的欽州，占踞欽州、防城兩縣。1923年7月，申葆藩進一步占領了廉州和北海。

　　鄧本殷為與孫中山的革命政府相對抗，向申葆藩的師長蘇廷有提出“聯合”的主張。蘇廷有原是陳炯明心腹將領熊略手下的一個團長，和鄧本殷曾同屬“ 陳家軍” 系統，于是在申葆藩面前力主與鄧本殷合作。由于雙方利益上的需要，最終達成了合作協議。1923年8月，鄧、申聯名發出通電，割據南路，宣布高州、雷州、欽州、廉州、瓊州、崖縣、羅定、陽江 “八屬聯軍”總指揮部成立，由鄧本殷任“八屬聯軍”總指揮，申葆藩為副總指揮，聲稱“八屬聯軍”是“為餌兵禍”、“保境安民”。

　　鄧本殷、申葆藩表面上對政治采取“中立”態度，聲稱“既不幫孫中山，也不助陳炯明”。但實際上，從“八屬聯軍”成立開始，他們對內大肆搜刮百姓，在城鄉各地大開煙館、賭場，大面積種植鴉片；對外與陳炯明串通一氣，對孫中山和以后的廣州革命政府采取敵視態度——每當陳炯明叛軍在東江潮梅地區有所動作，鄧、申兩人都在南路與陳炯明呼應。鄧本殷還派代表前往北京，希望北洋政府改南路八屬為“廣南省”，并任自己為督理。北京政府首腦段祺瑞正想利用孫中山去世的時機推翻廣東國民政府，便宣布廣東南路八屬為“特區”，任命鄧本殷為八屬善后督辦，申葆藩為會辦。

　　1925年8月，國民黨左派領袖廖仲愷遇刺身亡。時任建國粵軍參謀長兼黃埔軍校校長的蔣介石趁機排擠政治敵手，解除了粵軍總司令許崇智的職務，還逮捕了粵軍將領梁鴻楷等人，并清洗許崇智的嫡系部隊，這引起了粵軍不少將領的不滿，其中包括國民革命軍第4軍第12師師長、梁鴻楷的弟弟梁鴻林。9月上旬，鄧本殷、申葆藩及其手下將領聯名通電，宣稱將出兵進攻廣州。隨后，鄧本殷又委任脫逃的與“廖案” 有關的原粵軍頭目魏邦平為“八屬聯軍”陸海軍總指揮，并要魏聯合駐開平、恩平、陽江一帶的梁鴻林等部背叛廣州國民政府。

　　第二次東征開始后，鄧本殷令“八屬聯軍”進攻江門，并電告北京北洋政府，請求予以援助。10月中旬，北京政府加封鄧本殷陸軍上將銜，并約定鄧本殷進犯廣州時派軍艦南下協助。10 月11日，鄧本殷在瓊州海口召開軍事會議，與所屬各軍將領商討進攻廣州計劃，決定將各軍改名為“定粵軍”, 擬以鄧、申聯軍主力及梁鴻楷舊部徐漢臣旅攻肇慶, 以梁鴻楷舊部梁鴻林師會合鄧、申聯軍蘇廷有師攻江門，然后與東江陳炯明叛軍夾攻廣州，為了便于調動各軍進攻，鄧本殷于是月中旬由海口赴高州指揮。

　　鑒于鄧本殷的反動統治已給國家和人民造成了極其嚴重危害，且鄧本殷、申葆藩和陳炯明、北洋政府的相互勾結，對廣東國民政府構成了巨大的威脅，廣東國民政府決定順從民意，揮師南征，從而實現廣東革命根據地的統一。1925 年9月，廣州國民政府按“肅清東江，后再掃平南路”的原定計劃，出師舉行第二次東征，國民革命軍“第一軍全部、第四軍大部，以及警衛軍、豫軍、贛軍、攻鄂軍、鄂軍等部隊，全數出發東江，以搗陳炯明逆軍之根據地；第二、第三軍，全數出發北江，解決附逆之熊克武部”；而僅以第4軍第10師陳銘樞部擔任南路警備，任命第10師師長陳銘樞為前敵各軍指揮官。當時，第10師下轄三個團：第28團（團長蔣光鼐、第1營營長蔡廷鍇）下轄三個營；第29團下轄三個營；第30團（團長戴戟）僅有一營，共有兵力不足4000人。

　　由于廣州國民政府首先要集中兵力消滅陳炯明，加上“南路戰區遼闊”，國民政府只派陳銘樞率領國民革命軍第4軍第10師應對鄧本殷。因為南路各屬多與廣西省毗連，陳銘樞于10 月12 日赴梧州會見剛剛統一廣西的新桂系李宗仁、白崇禧，雙方同意：由俞作柏率桂軍一部，從廣西陸川入粵，向廉江、化州進擊；由陳銘樞率第十師呂光奎部、陳章甫部等，集中羅定，向信宜進攻；同時令國民革命軍第4軍梁鴻林所率第12師，從恩平、陽春方面監視鄧本殷的蘇廷有部。這時，蘇廷有突然向國民政府“輸誠”，廣州國民政府就令蘇廷有進攻高州的敵人。但到了10月16 日，梁鴻林率領國民革命軍第12師叛變（另有18日、25日叛變說，另有說法是當時梁鴻林并無叛亂之意，只是無法控制部下，遂導致軍隊嘩變），蘇廷有也立即撕下“投誠”的假面具，開始攻擊國民政府的部隊。

　　為適應敵情的新變化，國民革命軍改變了原來的作戰計劃。陳銘樞的第10師主力即從肇慶移駐江門，力圖確保“四邑”（新會、臺山、開平、江門）的安全。

　　10月22日，鄧本殷向“八屬聯軍”下達了《本軍對省方作戰綱要》，提出要以“與東、北江友軍協同消滅赤化奠定粵局為主旨，對省方取攻勢”，“先消滅西江南岸之敵，以全力攻取肇慶，候機會合東江友軍，圍攻省垣”。10月24日，“八屬聯軍”攻陷羅定，迫近江門，迫使陳銘樞所部退守開平縣單水口。陳銘樞一面搶修工事，一面向廣州國民政府告急。

　　10 月26 日，鄧本殷部與防守單水口一線的第10師第28團相遇，雙方展開激戰。當時，第28團僅有1000 多人，防御工事也剛剛修好。全團官兵在團長蔣光鼐、營長蔡廷鍇等人指揮下，沉著應戰，奮勇御敵，擊退了進攻普濟橋、麥村和沖渡村的敵軍，守住了陣地。27 日，蘇廷有增加兵力，并配備旱機槍和大炮，再次猛攻麥村、普濟橋和沖渡村。國民革命軍第29團、第30團加入戰斗，共同出擊，又一次挫敗了敵軍的攻勢。28日，桂軍呂煥炎部和湘軍廖新甲部趕到，革命軍于是乘敵屢攻不下、筋疲力盡時，集中兵力向敵軍總預備隊發起全線沖鋒，一舉將敵軍打敗。敵軍向開平、赤坎等處潰退。29 日，第10師渡河占領公益埠，敵軍向臺山退卻，損失槍支逾千枝。革命軍過單水口、牛灣、石步，乘勝追擊鄧部。30 日，第3軍趕到鶴山，廣州國民政府軍事委員會又命令第2軍總指揮率部加入南路作戰，另派第5軍李福林部兩團赴中山剿滅當地的叛軍。31 日，第3軍進駐開平，第4軍第10師占領臺山。至此，單水口防御戰取得了勝利，“四邑”局勢轉危為安。此后，南征軍各部由防御轉入了進攻，并為徹底平定南路打下了堅實的基礎。

　　10 月31日，國民革命軍第3軍軍長朱培德為南路聯軍總指揮，分兵四路進擊鄧本殷軍。戰斗打響后，南征軍乘戰勝之余威，長驅南下，10月31日收復了臺山、開平。11月3日收復恩平，7日收復陽江，8日收復化州，10日攻克陽春。隨著陳炯明叛軍被東征軍擊潰，廣州國民政府軍事委員會調回參加東征的第4軍軍長李濟深接替朱培德擔任南路聯軍總指揮。19日，南征軍各部合圍鄧本殷于高州。20日晚，鄧本殷率殘部向雷州敗退，次日，南征軍開進高州。

　　鄧本殷由高州逃出后，將殘部集結于安鋪、遂溪一線，企圖固守雷州和瓊崖，以求暫時喘息。這時，東征軍陳濟棠部也陸續抵達南征前線。11 月24 日，南征軍一舉攻克了鄧本殷的安鋪—遂溪防線，敵軍退守雷州城時已不足千人。25 日，鄧本殷在革命軍節節進迫下放棄雷州城，倉皇逃回海南島。